围绕 CRISPR-Cas9 专利权的十年法律战已到达关键转折点。随着 ToolGen 的核糖核蛋白 (RNP) 递送技术专利近期在美欧相继获得授权，基因编辑知识产权版图正从 Broad 研究所与加州大学伯克利分校 (CVC) 的双头竞争，转变为更为复杂的多方对峙。这一进展使 ToolGen 处于极佳的战略地位，能够挑战现有的许可结构，并向诸如 Vertex 与 CRISPR Therapeutics 开发的 Casgevy® 等重磅疗法索取专利版税。
源自韩国的生物技术公司 ToolGen 在欧洲专利局 (EPO) 和美国专利商标局 (USPTO) 取得了一系列里程碑式的进展。其专利涵盖了将 CRISPR-Cas9 RNP 复合体引入哺乳动物细胞的技术，这被公认为临床应用中最有效且最安全的方法。此外，近期欧洲统一专利法院 (UPC) 的裁决确立了跨境禁令的先例，这显著提高了在欧盟运营的现有疗法供应商的法律风险。
CRISPR 专利战的历史核心在于：谁首先发明了该技术在真核细胞（人类/动物细胞）中的应用。根据美国专利法改革 (AIA) 之前的“先发明”制度，USPTO 启动了涉及 Broad 研究所、加州大学伯克利分校 (CVC) 和 ToolGen 的干预程序（Interference Nos. 106,126 和 106,127）。
RNP 递送的战略重要性不言而喻。与基于 DNA 或 RNA 的递送不同，RNP 方法直接将预先组装好的 Cas9 蛋白和指导 RNA 引入细胞。这缩短了 Cas9 的表达时间，从而最大限度地减少了剪切非预期基因组部位的“脱靶”效应。随着行业步入商业化临床阶段， RNP 已成为事实上的行业标准，这使得 ToolGen 的特定专利成为潜在的“瓶颈”或“必经”资产。
对于专利律师和知识产权战略家而言，此案例在多司法管辖区战略和技术具体化方面提供了宝贵的教训。
在 USPTO 的干预程序中，ToolGen 根据其优先权日期被指定为“资深当事人”。这意味着举证责任转移到了 Broad 和 CVC 一方，由他们证明自己更早发明了该技术。对于全球法律运营团队而言，这再次强调了保存严谨的实验室记录以及在多个国际局确立早期、防御性优先权的必要性。
欧洲统一专利法院 (UPC) 近期展现出颁发跨国禁令的积极姿态。如果 ToolGen 在 UPC 成功行使其新获授权的欧洲专利，理论上可以同时阻断 CRISPR 疗法在多个欧盟成员国的销售。这为 ToolGen 提供了此前碎片化的国家法院体系所无法提供的强大谈判筹码。
由于 Casgevy® 等疗法的定价约为每剂 220 万美元（约合 1500 万人民币），潜在的版税义务巨大。目前仅从 Broad 研究所或 CVC 获得许可的公司，可能会发现自己暴露在 ToolGen 的侵权指控或“双重收费”风险之下。企业法务现在必须针对 ToolGen 的特定 RNP 权利要求重新进行详尽的 FTO（自由实施）分析。
在 2025 年至 2026 年间，行业应重点关注三个领域：
“CRISPR 知识产权格局已不再是两强争霸。ToolGen 获得 RNP 专利意味着每一家商业参与者都必须重新评估其许可路线图，否则将在美欧两地面临严峻的诉讼风险。”
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